Nos piliers de recherche fondamentale

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Chez Neurochlore, la recherche a toujours été au cœur de notre mission. Jusqu’en 2022, nos travaux ont exploré les mécanismes fondamentaux du développement cérébral, avec un objectif clair : comprendre comment le cerveau se construit dès la grossesse et au cours des premières années de vie. Cette période critique façonne le futur des individus et peut être le point de départ de certains troubles neurodéveloppementaux. Grâce à une approche scientifique rigoureuse, nous avons identifié des processus clés et exploré les altérations pouvant conduire à ces troubles. Nos recherches ont jeté les bases de nouvelles perspectives et continuent d’inspirer nos innovations au sein de B&A Oncomedical et B&A Biomedical.

Le développement du cerveau est un processus fascinant qui débute dès les premiers stades embryonnaires et se poursuit bien après la naissance. Durant cette période critique, une série d’événements orchestrés à différentes échelles façonne l’architecture cérébrale : prolifération et migration neuronale, maturation des circuits, établissement des connexions synaptiques… Une véritable symphonie biologique qui structure les bases du fonctionnement cognitif et comportemental.
Cependant, cette période est aussi d’une extrême vulnérabilité. Des perturbations d’origine génétique ou environnementale peuvent altérer ces mécanismes et impacter durablement la maturation cérébrale. Ces altérations sont au cœur des troubles neurodéveloppementaux, tels que les Troubles du Spectre de l’Autisme (TSA).
Comprendre ces modifications et leurs conséquences est un enjeu majeur pour anticiper et, à terme, proposer des stratégies d’intervention.

Le concept de Neuroarchéologie repose sur une idée clé : certaines pathologies neurologiques et psychiatriques, comme l’épilepsie infantile, les Troubles du Spectre de l’Autisme (TSA) ou encore les maladies d’origine génétique, résultent d’événements pathologiques précoces (mutations génétiques, expositions environnementales, etc.) qui modifient le processus développemental. Ces altérations, survenant in utero ou durant la période périnatale, affectent la maturation cérébrale et laissent une empreinte durable sur le développement du cerveau.
Introduit en 2008 par Yehezkel Ben-Ari, ce concept suggère que certains neurones restent « immatures », générant des activités anormales qui perturbent le fonctionnement cérébral et deviennent le moteur même de la pathologie. L’identification d’agents capables de bloquer de façon spécifique ces activités neuronales immatures ouvre ainsi la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.

La grossesse et l’accouchement sont des étapes clés du développement, marquées par une grande complexité biologique et une vulnérabilité accrue aux facteurs environnementaux tels que les perturbateurs endocriniens ou la pollution. Durant la naissance, une cascade d’événements physiologiques se déclenche pour préparer l’organisme à la vie extra-utérine. Parmi eux, la libération de molécules de stress favorise l’activation du système respiratoire, tandis que l’ocytocine, hormone essentielle aux contractions, joue un rôle neuroprotecteur et analgésique pour le fœtus.
Nos recherches, menées sur des modèles animaux, ont exploré les modifications qui surviennent au cours de cette période critique, en particulier, l’impact de la prématurité et des césariennes sur le développement cérébral.

Dans le cerveau adulte, le GABA (acide gamma-aminobutyrique) est le principal neurotransmetteur inhibiteur, favorisant l’entrée d’ions chlorure dans les neurones où la concentration en chlorure est basse. À l’inverse, dans les neurones immatures, où cette concentration est élevée, il produit un effet excitateur. Ce phénomène, observé chez toutes les espèces animales, est essentiel à la maturation cérébrale.
En conditions physiologiques, la concentration intracellulaire de chlorure diminue progressivement au cours du développement, permettant au GABA de passer d’excitateur à inhibiteur. Cette transition est principalement régulée par NKCC1, un importateur d’ions chlorure. Cependant, dans de nombreuses pathologies, une activité excessive de NKCC1 maintient un état neuronal immature, illustrant le concept de Neuroarchéologie.
Nos recherches thérapeutiques se concentrent sur le blocage de ces activités neuronales immatures grâce à des agents comme la bumétanide, un inhibiteur de NKCC1. En rétablissant un niveau normal de chlorure, ce traitement pourrait restaurer l’équilibre du GABA et atténuer les symptômes des pathologies associées.